Akademska digitalna zbirka SLovenije - logo
VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Sinteza sulfonilsečninskih zaviralcev ST6 beta-galaktozid alfa-2,6-sialiltransferaze 1 [Elektronski vir] = Synthesis of sulfonylurea inhibitors of ST6 beta-galactoside alpha-2,6-sialyltransferase 1 : magistrska naloga : enoviti magistrski študijski program Farmacija
    Faganeli, Ema
    Sialil transferaze (ST) so encimi, ki katalizirajo proces sializacije – pripenjanje sialne kisline oz. N-acetilneuraminske kisline (Neu5Ac) na glikoproteine ali glikolipide. ST6Gal1 specifično ... katalizira prenos sialne kisline na terminalni D-galaktozni ostanek N-glikoproteinov. Pri določenih vrstah raka so ugotovili povečano izražanje ST6Gal1, ki vodi v hipersializacijo, s tem pa v spreminjanje površinskih značilnosti rakavih celic. To omogoča rakavim celicam povečano invazivnost, oddvajanje od primarnega tumorja in razvoj potenciala za metastaziranje. Raziskave so zato usmerjene v zaviralce ST kot protirakave tarče, ki bi ciljale ne le na primarne tumorje, ampak na sam proces napredovanja in metastaziranja raka. V sklopu magistrske naloge smo načrtovali in sintetizirali sulfonilsečninske zaviralce ST6Gal1. Izhajali smo iz spojine vodnice JFD 00458, katere zaviralno aktivnost proti ST6Gal1 so že opredelili s testom fluorescenčne polarizacije. Uvedli smo sulfonilsečnino kot bioizosterno zamenjavo sulfonske kisline in podaljšali strukturo spojin z različnimi aromatskimi in alifatskimi fragmenti. Pri sintezi smo se ukvarjali z optimizacijo posameznih sinteznih stopenj in reakcijskih pogojev, kar nam je omogočilo pripravo šestih novih zaviralcev ST6Gal1 (5-10). Končne produkte smo ovrednotili z jedrsko magnetno resonanco (NMR), masno spektrometrijo visoke ločljivosti (HRMS) in tekočinsko kromatografijo visoke ločljivosti (HPLC). Za vse spojine, razen ene (5), smo dosegli zadovoljivo čistost. Izvedli smo tudi računalniške simulacije, s katerimi smo napovedali obnašanje zaviralcev in njihove lastnosti. Z molekulskim sidranjem smo napovedali vezavo zaviralcev v vezavno mesto naravnega substrata donorja z višjo afinititeto kot spojina vodnica. Napovedali smo tudi boljšo celično permeabilnost sulfonilsečnin v primerjavi s spojino vodnico, kar je pomembno, saj se ST nahajajo v Golgijevem aparatu. Zaključimo lahko, da so rezultati magistrske naloge spodbudni za nadaljni razvoj zaviralcev ST6Gal1, trenutno pa tudi že potekajo biološki testi za opredelitev zaviralne aktivnosti sintetiziranih sulfonilsečnin.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [E. Faganeli], 2025
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 251762179

    Povezava(-e):

    https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=173002

Vnos na polico