NUK - logo
ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
  • Proučevanje medsebojnega uravnavanja cisteinskih peptidaz pri polarizaciji celic mikroglije [Elektronski vir] = Studying the interplay of cysteine peptidases in microglial polarization : magistrska naloga : enoviti magistrski študijski program Farmacija
    Kokovnik, Brigita
    Mikroglija so rezidenčne imunske celice centralnega živčnega sistema, ki nenehno nadzorujejo okolje in se ob zaznavi patoloških dražljajev aktivirajo. V aktiviranem stanju se lahko polarizirajo v ... vnetni M1 ali protivnetni M2 fenotip. M1 aktivacijo, ki jo sprožita lipopolisaharid (LPS) in interferon-γ (IFN-γ), spremlja sproščanje vnetnih mediatorjev, kot sta tumor nekrotizirajoči faktor-α (TNF-α) in dušikov oksid (NO), ter povečano izločanje encimov, vključno s cisteinskimi katepsini. Ti lizosomski encimi imajo pomembno vlogo v imunski signalizaciji, razgradnji zunajceličnega matriksa in nevrotoksičnih procesih. Nasprotno pa polarizacija v fenotip M2, ki jo spodbudita interlevkin (IL)-4 in IL-13, povzroči povišano aktivnost arginaze-1, spodbuja protivnetne mehanizme, regeneracijo in vzdrževanje homeostaze. Namen magistrske naloge je bil raziskati vlogo cisteinskih katepsinov, natančneje katepsinov B, S in X pri polarizaciji mikroglije ter oceniti vpliv zaviralcev cisteinskih katepsinov na polarizacijo celic mikroglije in uravnavanje vnetnega odziva. Uporabili smo mišjo celično linijo mikroglije BV2, ki smo jo polarizirali v fenotipa M1 oz. M2. Rezultati so pokazali, da LPS in IFN-γ povzročita značilne morfološke spremembe celic ter povečata sproščanje NO, ki je značilen za fenotip M1, medtem ko IL-4 in IL-13 povečata aktivnost arginaze-1, na morfologijo celic pa nimata vpliva, kar označuje polarizacijo v fenotip M2. Pri vrednotenju encimske aktivnosti sta LPS in v manjši meri IFN-γ povzročila upad znotrajcelične aktivnosti katepsinov B, S in X, v nasprotju pa IL-4 in IL-13 nanjo nista pomembno vplivala. Pri vrednotenju vpliva zaviralcev cisteinskih peptidaz smo ugotovili, da različno vplivajo na izražanje in sproščanje vnetnih dejavnikov ter na encimsko aktivnost peptidaz. Kot najučinkovitejši pri znižanju ravni vnetnih dejavnikov, kot sta NO in TNF-α, kot tudi uravnavanju proteolitične aktivnosti cisteinskih katepsinov so se izkazali splošna zaviralca cisteinskih katepsinov ter zaviralca katepsina B in X, manjši vpliv pa je bil opazen pri zaviralcih katepsinov L in S. Pridobljeni rezultati so pokazali pomen medsebojnega uravnavanja cisteinskih katepsinov pri vnetnih procesih in nakazujejo, da zaviranje katepsinov predstavlja potencialno strategijo za uravnavanje nevrovnetja.
    Type of material - master's thesis ; adult, serious
    Publication and manufacture - Ljubljana : [B. Kokovnik], 2025
    Language - slovenian
    COBISS.SI-ID - 243987459

    Link(s):

    https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=170125

Shelf entry