ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
  • Vrednotenje celičnih modelov THP-1 in Jurkat za iskanje imunomodulatornih spojin [Elektronski vir] = Evaluation of THP-1 and Jurkat cell models for immunomodulatory compound screening : magistrska naloga : magistrski študijski program Laboratorijska biomedicina
    Gotovac, Svetlana
    Citokinska nevihta je resno, življenjsko ogrožujoče stanje, za katerega je značilno sistemsko vnetje, povečana reaktivnost imunskih celic in izločanje ogromnih količin citokinov, ki so pomembni za ... medcelično komunikacijo in uravnavanje imunskega odziva. Odkrivanje novih bioloških označevalcev omogoča zgodnejše odkrivanje bolezni, spremljanje napredka bolezni in odziva na zdravljenje ter odkrivanje novih učinkovin. Zgodnji označevalec aktivacije limfocitov CD69 ima pomembno vlogo tudi v proliferaciji, diferenciaciji, migraciji in citotoksični funkciji celic. Poleg tega bi lahko bil ustrezen označevalec napredovanja bolezni in učinkovitosti terapije za nekatera kronična in vnetna obolenja. Uporaba takšnih označevalcev v relevantnih predkliničnih in vitro modelih bi lahko izboljšala razumevanje kompleksnih mehanizmov citokinske nevihte in olajšala razvoj novih učinkovin za zdravljenje. V ta namen smo v magistrski nalogi vrednotili imunomodulatorni učinek spojin na podlagi njihovega vpliva na izločanje citokinov in izražanje CD69. Uporabljali smo limfocitne celice Jurkat in monocitne celice THP-1. Za vse spojine smo predhodno s testom MTS preverili, da ne izkazujejo negativnega vpliva na presnovno aktivnost celic. Ugotovili smo, da je kombinacija ionomicin/forbol 12-miristat 13-acetat najprimernejša za spodbujanje celic k izražanju CD69 na celicah Jurkat. Nadalje smo ugotovili, da je lipopolisaharid najprimernejši za stimulacijo celic THP-1 k izločanju citokinov. Celična linija THP-1 se je zaradi širšega spektra izločanja citokinov izkazala za primernejši in vitro model za vrednotenje učinka spojin na izločanje citokinov, vendar aktivacija THP-1 z lipopolisaharidom ni bila ponovljiva. Celična linija Jurkat pa se je izkazala za primernejši in vitro model za vrednotenje učinka spojin na izražanje označevalca CD69. Zaključili smo, da sta se in vitro modela na testirane spojine ustrezno odzivala, vendar je pri uporabi celičnega modela Jurkat potrebno upoštevati, da se zaradi okvare glukokortikoidnega receptorja ne odziva na glukokortikoide. Kot najpomembnejši izpostavljamo spojini iz razreda zaviralcev kinaz MAP. V prihodnje bi bilo potrebno predvsem zagotoviti konsistentno stopnjo aktivacije nediferenciranih celic THP-1 oz. jih predhodno diferencirati v makrofage.
    Type of material - master's thesis ; adult, serious
    Publication and manufacture - Ljubljana : [S. Gotovac], 2024
    Language - slovenian
    COBISS.SI-ID - 220225027

    Link(s):

    https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=166167

Shelf entry