ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
  • Načrtovanje in sinteza 4-(benziloksi)benzamidnih antagonistov Toll-u podobnega receptorja 8 [Elektronski vir] = Design and synthesis of 4-(benzyloxy)benzamide antagonists of Toll-like receptor 8 : magistrska naloga : magistrski študijski program Industrijska farmacija
    Šmic, Nejc
    Magistrsko delo obravnava načrtovanje, sintezo in biološko ovrednotenje novih potencialnih antagonistov receptorja TLR8, ki bi lahko predstavljali potencialno terapijo pri zdravljenju različnih z ... imunskim sistemom povezanih bolezenskih stanj, zlasti avtoimunskih bolezni. TLR8 ima ključno vlogo v imunskem sistemu, saj omogoča prilagojeno imunsko odzivanje, zaradi česar je pomembna imunomodulatorna tarča. Na podlagi predhodnih raziskav, v katerih so uporabili spojine s 3,5-dimetilizoksazolnim obročem, smo načrtovali nove spojine z zamenjavo tovrstnega obroča s tremi različnimi derivati benzena. Sintezni postopek novih spojin smo izvedli v treh stopnjah. Prva stopnja je vključevala sintezo osnovnega intermediata, kjer smo iz metil 4-hidroksi-3-metoksibenzoata s postopkom nukleofilne substitucije pridobili derivate z različnimi substituenti na benzilni skupini. V drugi stopnji sinteze je potekla hidroliza estra v bazičnem okolju, tretja stopnja pa je obsegala reakcijo tvorbe amida, pri kateri smo sintetizirali končne spojine z različnimi aminskimi substituenti, kar je omogočilo pridobitev devetih novih spojin. Pri tem smo uporabili tehniko čiščenja končnih spojin z dodatkom 10% raztopine citronske kisline, kar je pripomoglo k večji čistosti produkta in večjemu izkoristku. Končne spojine smo ovrednotili z različnimi analitskimi tehnikami, poleg tega smo preverili tudi njihovo antagonistično delovanje na TLR8 s pomočjo reporterskega testa na celični liniji HEK-Blue™ hTLR8. Ugotovili smo, da večina spojin ni imela izrazitega antagonističnega učinka, vendar sta dve spojini, zlasti spojina 9, izkazali obetavne rezultate. V okviru raziskovalnega dela v tej magistrski nalogi smo potrdili, da specifične strukturne lastnosti, kot je kombinacija N,N-dietiletilendiaminskega in dimetilbenzilnega fragmenta na osnovnem skeletu, pomembno prispevajo k antagonističnemu učinku, kar ponuja smernice za prihodnje raziskave in razvoj močnejših antagonistov TLR8.
    Type of material - master's thesis ; adult, serious
    Publication and manufacture - Ljubljana : [N. Šmic], 2025
    Language - slovenian
    COBISS.SI-ID - 231280643

    Link(s):

    https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=168184

Shelf entry