ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
  • Sinteza in biološko vrednotenje 3-amido substituiranih monocikličnih betalaktamov [Elektronski vir] = Synthesis and biological evaluation of 3-amido substituted monocyclic beta-lactams : enoviti magistrski študijski program Farmacija
    Strojin, Petra, farmacevtka
    Protibakterijske učinkovine so snovi, ki zavirajo rast in razmnoževanje bakterij. Za njihovo delovanje je ključna selektivna toksičnost in ustrezne farmakokinetične lastnosti. Širitev bakterijske ... odpornosti in stopnjevanje hudih infekcij nas sili k razvoju vedno novih protibakterijskih učinkovin. Ena izmed skupin antibiotikov so tudi monociklični betalaktami ali 2-azetidinoni. To so štiričlenski ciklični amidi, ki imajo v svoji strukturi dva ogljikova atoma, karbonilno skupino in dušikov atom. Tako monobaktami kot preostale skupine betalaktamov delujejo na sintezo celične stene. Bolj natančno ‒ zavirajo delovanje penicilin vezočih proteinov, ki so nujni pri procesu transglikozilacije in transpeptidacije, torej pri tvorbi glikozidnih oziroma peptidnih vezi peptidoglikana. V magistrski nalogi smo se osredotočili na sintezo in biološko vrednotenje 3-amido substituiranih monocikličnih betalaktamov. V prvem delu smo optimizirali sintezno reakcijo. Kot sklopitveni reagent smo izbrali 1,1´-karbonildiimidazol (CDI), temperaturo reakcije 50 °C in reakcijski čas 16 ur. V nadaljevanju magistrske naloge smo iz 13 izhodnih kislin z izbrano reakcijo sintetizirali 3-amido substituirane monociklične betalaktame. V zadnjem delu magistrske naloge smo spojine še biokemijsko in biološko ovrednotili. Spojinam smo določili zaviralno aktivnost na penicilin vezočem proteinu 1b (PBP1b) iz Streptococcus pneumoniae z merjenjem fluorescenčne anizotropije in določili protibakterijsko delovanje. Najboljši rezultat rezidualne aktivnosti je imela spojina 13a, najmanjša koncentracija spojine za doseganje 50-odstotne maksimalne inhibitorne koncentracije (IC50) pa je bila potrebna pri spojini 6a. Naše spojine smo testirali na 10 različnih sevih bakterij. Najmočnejšo aktivnost proti po Gramu negativnim bakterijskim sevom je izkazala spojina 14, ki ima v strukturi tiofen, proti po Gramu pozitivnim bakterijskim sevom pa spojina 5a, ki ima na mestu 3-fenilnega obroča pripeto nitro skupino. Proti po Gramu negativnim in po Gramu pozitivnim pa je aktivnost izkazala spojina 6a, ki je imela 2,6 dikloro substituiran benzenov obroč. Za najbolj obetavno spojino proti po Gramu negativnim bakterijam smo ocenili spojino 12, ki ima nizko vrednost IC50 in hkrati najboljše rezultate pri inhibitornem delovanju na po Gramu negativne bakterije. Proti po Gramu pozitivnim bakterijam ima najboljše rezultate spojina 5a. Zanimiva pa je prav tako spojina 6a, saj je nanomolarni zaviralec PBP1b.
    Type of material - master's thesis ; adult, serious
    Publication and manufacture - Ljubljana : [P. Strojin], 2025
    Language - slovenian
    COBISS.SI-ID - 233120515

    Link(s):

    https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=168558

Shelf entry