ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
  • Vrednotenje uporabnosti orodij procesno analizne tehnologije med procesom tvorbe amorfne trdne disperzije z vrtinčnoslojnim granuliranjem = Assessment of the process analytical technology tools applicability in manufacturing amorphous solid dispersion using fluidized bed granulation [Elektronski vir] : doktorska disertacija
    Svetič, Sandi, farmacevt
    Tvorba amorfnih trdnih disperzij (ATD) med vrtinčnoslojnim granuliranjem (FBG) je za farmacevtsko industrijo privlačna, saj omogoča nadgradnjo obstoječih procesov z uporabo opreme, ki je že ... uveljavljena v proizvodnih obratih. Takšen pristop omogoča pripravo ATD brez večjih dodatnih investicijskih stroškov in brez potrebe po uvedbi nove tehnološke opreme. Za uspešno tvorbo ATD je ključno popolno raztapljanje zdravilne učinkovine (ZU) in polimera v ustreznem topilu pri optimalni temperaturi ter razprševanje tako pripravljene raztopine na trdni nosilec med procesom FBG. Klasično vodenje FBG temelji na spremljanju posrednih procesnih parametrov, ki ne odražajo neposredno kritičnih atributov kakovosti granulata. V okviru doktorske naloge smo zato razvili pristop, zasnovan na procesno analizni tehnologiji (PAT), ki omogoča neposredno medprocesno spremljanje kritičnih atributov kakovosti ATD med FBG in spremljanje njene fizikalne stabilnosti med shranjevanjem z uporabo iste analizne opreme. Pri tem smo uporabili ramansko in bližnjo infrardečo (NIR) spektroskopijo, ki sodita med najpogosteje uporabljane PAT tehnike za spremljanje in nadzor procesov v realnem času. Za spremljanje procesov smo uporabili ramansko sondo za izvedbo »at-line« meritev in tri NIR sonde za »in-line«, »at-line« in »off-line« meritve. Na podlagi zbranih spektrov smo razvili napovedne modele z uporabo metode delnih najmanjših kvadratov (PLS). Z analizo regresijskih uteži smo potrdili, da napovedi temeljijo na spektralnih pasovih, značilnih za ZU amlodipinijev maleat, kar potrjuje specifičnost metod. Ustreznost modelov smo potrdili z analizo statističnih kazalnikov. Ramanski model smo uspešno uporabili za določitev končne točke razprševanja med procesom FBG ob doseženi ciljni vsebnosti ZU, medtem ko smo z »off-line« NIR modelom za napoved koncentracije kristalinične oblike AM dosegli mejo detekcije 2,8 %, kar potrjuje njegovo občutljivost. Na podlagi meritev ramanske »at-line« sonde in NIR »off-line« sonde smo dodatno razvili modele za kalitativno spremljanje kristalizacijskih trendov v ATD med shranjevanjem. S tem smo pokazali možnost uporabe enakega PAT pristopa tako za medprocesno kot za stabilnostno spremljanje izdelkov.
    Type of material - dissertation ; adult, serious
    Publication and manufacture - Ljubljana : [S. Svetič], 2026
    Language - slovenian
    COBISS.SI-ID - 268378883

    Link(s):

    https://repozitorij.uni-lj.si/Iskanje.php?type=enostavno&lang=slv&niz=sandi+sveti%C4%8D&vir=8

Shelf entry