ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Ovrednotenje signalne poti JAK-STAT in učinkov zaviralca JAK tofacitiniba v sinovijskih celičnih in tkivnih modelih revmatoidnega artritisa z analizo sekvenciranja RNA na nivoju posamičnih celic = Single-cell RNA sequencing analysis of the JAK-STAT signaling pathway and its therapeutic inhibition with tofacitinib in synovial cell- and tissue-based models of rheumatoid arthritis : magistrski študijski program Laboratorijska biomedicina
Ižanc, Nadja
Revmatoidni artritis, kronična sistemska vnetna bolezen sklepov, vodi v invalidnost, zmanjšano kakovost življenja in prezgodnjo umrljivost. Tarčno bolezensko tkivo pri revmatoidnem artritisu je ...sinovijska membrana sklepov, h kroničnemu sinovijskemu vnetju in poškodbi sklepa pa ključno prispevata infiltracija imunskih celic ter aktivacija lokalnih stromalnih celic (npr. sinovijskih fibroblastov). Kljub obstoju učinkovitih zdravil (npr. zaviralec signalne poti JAK-STAT tofacitinib) številni bolniki ne dosežejo zadostnega odgovora na zdravljenje. Odkrivanje heterogenosti tarčnih tkiv in mehanizmov, s katerimi se za bolezen ključne celične populacije odzivajo na zdravila, lahko pomembno prispeva k razumevanju terapevtske neodzivnosti. Namen magistrske naloge je bil proučiti celično sestavo sinovijskega tkiva, identificirati sinovijske celične populacije, ki so ključne za signalizacijo JAK-STAT in poglobiti znanje učinkov tofacitiniba pri revmatoidnem artritisu. Pri tem smo uporabljali tri eksperimentalne sisteme: z ultrazvočno biopsijo pridobljeno sveže sinovijsko tkivo, v kulturi gojeno sinovijsko tkivo in iz sinovijskega tkiva izolirane gojene fibroblaste bolnikov z revmatoidnim artritisom. Celično sestavo sinovije, izražanje glavnih komponent poti JAK-STAT v celičnih populacijah in učinke tofacitiniba na sinovijske celice smo analizirali z uporabo merjenja izražanja RNA na nivoju posameznih celic. S tofacitinibom sprožene spremembe genskega in proteinskega izražanja v sinovijskih fibroblastih (stimuliranih z vnetnimi dejavniki, ki aktivirajo signalizacijo JAK-STAT) smo raziskali z encimsko imunsko metodo in kvantitativno verižno reakcijo s polimerazo. Analiza celične sestave sinovijskega tkiva 16 vzorcev je pokazala razporeditev 66.878 celic v glavne celične tipe (fibroblasti, endotelijske celice, makrofagi, dendritične celice, limfociti B in T, naravne celice ubijalke, celice žilne stene, periciti, mastociti in do sedaj z metodo sekvenciranja RNA na nivoju posameznih celic nedetektirane nevtrofilce). Pokazali smo, da pod našimi eksperimentalnimi pogoji tofacitinib ni bistveno vplival na celično sestavo in gensko ekspresijo 19.584 treh ex vivo gojenih sinovijskih tkiv. Sinovijski fibroblasti so močno izražali komponente signalne poti JAK-STAT, zlasti JAK1 in STAT3, kar kaže, da so te celice ena izmed glavnih tarč zaviralcev JAK. V in vitro celičnih kulturah sinovijskih fibroblastov smo dokazali, da je stimulacija z vnetnimi citokini vzpodbudila izražanje genov za IL-6, IL-8, ISG15, TNFAIP3, JUNB in SOCS3. Tofacitinib je zavrl od vnetja odvisno izražanje IL-6, ISG15, JUNB, SOCS3, ne pa tudi IL-8 in TNFAIP3. Izločanje IL-6 in IL-8 na proteinski ravni je bilo skladno z izsledki genske ekspresije.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [N. Ižanc], 2021
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Impact factor
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
