VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Sinteza in konformacijska analiza diastereomerno čistih derivatov N-[(2-metil-3-oksi-3,4,-dihidro-2H-1,4,benzoksazin-2-il)karbonil]-(S)-prolina : Prešernove nagrade študentom v letu 2002
    Simončič, Zvone
    Trombin je eden kljuènih encimov v procesu koagulacije krvi in razvoju tromboze. Kot spojina vodnica v sintezi inhibitorjev trombina sluzi tripeptidno aminokislinsko zaporedje D-Phe-Pro-Arg, ki se ... dobro umesèa v aktivno mesto encima. To je sestavljeno iz selektivnostnega zepa in dveh hidrofobnih obmoèij. Z zadnjima tvorita prolin in aromatski ostanek fenilalanina hidrofobne vezi. Uèinkovitost in selektivnost inhibitorjev trombina sta odvisni tudi od stevila konformacij in od konformacijskega prostora posamezne spojine. Zaradi omenjenih dejstev je poznavanje konformacijposamezne molekule izrednega pomena za razvoj uèinkovitih in selektivnih uèinkovin. nalogi smo pripravili s sintezo iz 2-amino-5-nitrofenola in 2-amino-4-nitrofenola, dietil-2-bromo-2-metilmalonatain benzil (2S)-2-pirolidinkarboksilata osem diastereomerno èistih derivatov N-š(2-metil-3-okso-3,4-dihidro-2H-1,4-benzoksazin-2-il)karbonilđ-(S)-prolina, ki bi lahko bili obetavni sintoni v sintezi selektivnih inhibitorjev trombina.Omejitev cisžtrans izomerizacije peptidne vezi prolina ali omejitev pirolidinskega obroèa v eno samo konformacijo je izredno pomembno za razvoj novih uèinkovin. Z metodami moderne 2D NMR spektroskopije smo doloèili konformacije sintetiziranih spojin. Ugotovili smo, da so 2S2S diastereoizomeriv raztopini DMSO-d6 v celoti trans izomeri peptidne vezi prolina, 2S2R diastereoizomeri pa so v raztopini DMSO-d6 zmesi trans in cis izomerov peptidne vezi prolina. Poleg celotne konformacije molekul smo prouèili tudi gubanje pirolidinskega obroèa prolina in ugotovili stanja med katerimi se obroè preklaplja.
    Vrsta gradiva - strokovna monografija
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [Simončič Z.], 2002
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 1234033

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...