VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Vpliv bioizosterne zamenjave pirazola s triazolom na zaviralno delovanje tetrahidropiranskih zaviralcev InhA = Effect of bioisosteric replacement of pyrazol with triazole on the inhibitory activity of tetrahydrofuran type InhA inhibitors : enoviti magistrski študijski program Farmacija
    Pirc, Urša
    Tuberkuloza je nalezljiva bolezen, ki jo povzroča bakterija Mycobacterium tuberculosis. V razvitem svetu je večinoma izkoreninjena, vendar kljub terapiji, v manj razvitih državah še vedno povzroča ... številne smrti. Veliko oviro pri zdravljenju s antituberkulotiki predstavlja naraščajoča pojavnost na zdravila odporne tuberkuloze. Obetajoča tarča antituberkulotikov je zaviranje sinteze mikolnih kislin. Pri sintezi sodeluje FAS II, ki je specifičen le za mikobakterije. Glavni encim sintezne poti FAS II je InhA, NADH odvisna enoil-acil reduktaza, ki reducira dolge verige trans-2-enoil-acil-maščobnih kislin. Struktura InhA vsebuje podenote, ki imajo poleg vezavnega mesta za NADH tudi več alfa in beta zank, kar ustvari hidrofobni žep, v katerega se lahko vežejo lipofilni acil substrati. Izoniazid, zdravilo prvega izbora, učinkovito zavira InhA. Za svoje delovanje potrebuje aktivacijo z encimom Kat G, ki pa je glavni vir rezistence, saj lahko hitro mutira. Spojine, ki bi direktno zavirale encim InhA, bi tako lahko delovale tudi proti rezistentnim sevom. Namen magistrske naloge je bil sintetizirati tetrahidropiranski tip zaviralca InhA, kjer smo pirazolni obroč zamenjali s triazolnim. Triazolne derivate smo sintetizirali z baker(II) katalizirano cikloadicijo azida in alkina, tako imenovano klik reakcijo. Sintetizirani derivati so se med seboj razlikovali po skupini na mestu 4 triazolnega obroča. Izoliranim spojinam smo določali IC50 vrednost na encimu InhA. Samo spojina, ki na četrtem mestu triaziolnega obroča ni imela vezane skupine, je zavirala encim v mikromolarnem območju. Predvidevamo, da je glavni vzrok slabe zaviralne aktivnosti sintetiziranih spojin njihova slaba topnost, saj so se na mikrotitrski ploščici spojine obarjale. S podaljševanjem stranske verige triazolnega obroča, ki ne tvori ključnih interakcij z encimom, ne izboljšamo zaviralne aktivnosti, vplivamo pa na topnost spojin.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [U. Pirc], 2022
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 133980163

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico