VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
13.
Sinteza in vrednotenje derivatov 1-(2-(piperidin-1-il)etil)pirolidin-2-ona kot selektivnih zaviralcev butirilholin esteraze = Synthesis and evaluation of 1-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)pyrrolidin-2-one derivatives as selective butyrylcholinesterase inhibitors
Erjavec, Martina, farmacevtka
Alzheimerjeva bolezen (AB) je kronična, nevrodegenerativna ireverzibilna bolezen. Predstavlja 70 % vseh oblik demence in se primarno kaže z izgubo spomina, večinoma se pojavlja pri starostnikih. ...Etiopatogeneza AB je kompleksna s številnimi mehanizmi nastanka. V ospredju je holinergična hipoteza nastanka AB, ki opisuje najznačilnejšo nevrotransmitersko spremembo v sinapsah, pomanjkanje acetilholina (ACh). Poleg slednje, se veliko pozornosti namenja tudi hipotezam o amiloidnih plakih in nastanku nevrofibrilarnih pentelj, hipotezi o oksidativnem sresu, hipotezi o propadanju sinaps in hipotezi o porušenem ravnovesju kovinskih ionov, ki imajo pomembno vlogo v razvoju AB. Zaradi kompleksnosti bolezni še niso razvili zdravila, ki bi bolezen popolnoma pozdravilo. Trenutno so v uporabi zdravila, ki temeljijo na uporabi zaviralcev acetilholin esteraze (AChE). Poleg AChE z napredovanjem bolezni vse večjo vlogo pridobiva butirilholin esteraza (BChE), saj je le-ta odgovorna za večino razgrajenega ACh v nevronih bolnikov in zato postaja atraktivna tarča za zdravljenje AB. Na podlagi znanega zaviralca BChE, ki so ga odkrili s pomočjo programa LiSiCA, smo v okviru magistrske naloge pripravili manjšo knjižnico analogov tega zaviralca tako, da smo na benzenov obroč zaviralca uvedli različne substituente, pri tem pa ohranili osnovno strukturo spojine vodnice nespremenjeno. Pri sintezi smo izhajali iz nipekojske kisline, ki smo jo preko Weinrebovega amida pretvorili v aldehid. Slednjega smo v Wittigovi reakciji pretvorili v stirilpiperidine, po odščiti Boc zaščitne skupine pa smo sekundarni amin alkilirali z 1-(2-bromoetil)pirolidin-2-onom in izolirali končne spojine. Zaviralno delovanje spojin smo ovrednotili z Ellmanovo metodo na rekombinantni humani BChE (hBChE). Izmed vseh sintetiziranih spojin se je kot najmočnejši zaviralec izkazala spojina 34 (IC50 = 36 nM). Sintetizirane spojine so selektivne, saj imajo za enega do treh velikostnih razredov močnejše zaviralno delovanje na hBChE v primerjavi z encimom rekombinantne humane AChE (hAChE).
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [M. Erjavec], 2020
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Faktor vpliva
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
