VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Proučevanje medsebojnega uravnavanja proteasomov in katepsinov v aktivirani mikrogliji = Study of the interplay of proteasomes and cathepsins in activated microglia
    Bratušek, Tjaša, farmacevtka
    Natančen nadzor dveh glavnih sistemov proteolize, ubikvintin-proteasomskega sistema in avtofagijsko-lizosomske poti, je pomemben za normalno delovanje celic. S staranjem proteasom oslabi, kar ... povzroča kopičenje proteinov in tveganje za nevrodegeneracijo, medtem ko njegova alternativna oblika, imunoproteasom, postane aktivnejša. Prekomerna aktivnost imunoproteasoma lahko sčasoma škoduje nevronom in spodbuja vnetja, kar lahko prispeva k razvoju nevrodegenerativnih stanj. Znano pa je, da imajo pomembno vlogo na potek teh stanj tudi katepsini, ki so del lizosomske poti. Zato smo v sklopu magistrske naloge preverili vpliv medsebojnega uravnavanja proteasoma in katepsinov v aktiviranih celicah mikroglije. Pričeli smo s postavitvijo celičnega modela polarizirane mikroglije z uporabo celične linije BV2, pri katerem smo pokazali, da stimulacija z lipopolisaharidom (LPS) in interferonom gama (INF-γ) vodi v polarizacijo mikroglije v smeri M1 fenotipa. Polarizacijo mikroglije v pro-vnetni fenotip smo nadalje potrdili z merjenjem količine sproščenega dušikovega oksida. V nadaljevanju smo preučevali vpliv stimulacije celic BV2 na znotrajcelično aktivnost katepsina X in S, pri čemer smo ugotovili, da tako LPS kot INF-γ povzročita znižanje encimske aktivnosti. Hkrati smo preverili tudi vpliv stimulacije na izražanje β5 in β1 podenote proteasoma in imunoproteasoma. Sočasna stimulacija celic BV2 z LPS in INF-γ ni znatno vplivala na izražanje β5 in β1 podenote konstitutivnega proteasoma, medtem ko je prišlo do izrazitega povečanja njegove alternativne oblike. V zadnjem sklopu magistrske naloge pa smo nadalje ovrednotili vpliv sočasnega zaviranja katepsina X oz. S in β podenote (imuno)proteasoma na polarizacijo celic BV2 v M1 fenotip. Najbolj obetavne rezultate smo dosegli s sočasno uporabo ireverzibilnega zaviralca katepsina X, AMS36, in selektivnega zaviralca β5i podenote imunoproteasoma, KZR-504, saj sta slednja preprečila polarizacijo mikroglije v smeri M1 fenotipa, kar je bilo razvidno iz zmanjšanega deleža nastalega NO. Znižane ravni NO smo dosegli tudi s tretiranjem celic z neselektivnim zaviralcem proteasoma, bortezomibom, vendar je slednji izkazal citotoksičnost za celice mikroglije. Iz dobljenih rezultatov lahko zaključimo, da zaviranje aktivnosti katepsinov kot tudi imunoproteasoma predstavlja obetavno strategijo za zdravljenje in preprečevanje nevrodegenerativnih bolezni, povezanih s prekomernim vnetjem.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [T. Bratušek], 2024
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 192380931

Nobena knjižnica v sistemu COBISS.SI nima izvoda tega gradiva.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico