VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Vloga nikotinskega acetilholinskega receptorja alfa-7 pri presnovni aktivnosti izoliranih monocitov po aktivaciji z lipopolisaharidom = The role of alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor in the metabolic activity of isolated monocytes after activation with lipopolysaccharide : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
    Frelih, Aljaž, farmacevt
    Monociti so ključni regulatorji vnetja in prirojene imunosti. Energijo pridobivajo preko dveh poti, glikolize in oksidativne fosforilacije. Njihova presnova je močno povezana z uravnavanjem fenotipov ... naslednje razvojne stopnje monocitov, makrofagov M1 in M2. Makrofagi M1 za pridobivanje energije izkoriščajo predvsem glikolizo, medtem ko se makrofagi M2 poslužujejo predvsem oksidativne fosforilacije. Aktivacija monocitov z bakterijskim lipopolisaharidom (LPS) prevesi fenotip v smer stanja M1. Z uporabo analizatorja Agilent Seahorse XFe24 smo kvantificirali stopnjo aktivnosti glikolize z merjenjem stopnje zunajcelične acidifikacije v realnem času. Ugotovili smo, da se monocitom iz periferne krvi po aktivaciji z LPS poviša stopnja zunajcelične acidifikacije, kar je skladno z rezultati drugih raziskav, ki kažejo premik presnove aktiviranih monocitov proti glikolizi. Znano je, da parasimpatična aktivacija zavira aktivacijo in sproščanje vnetnih citokinov iz makrofagov v vranici, s čimer omejuje pretiran vnetni odziv. Predpostavljamo, da acetilholin, glavni živčni prenašalec parasimpatičnega živčevja, preko α7-nikotinskih acetilholinskih receptorjev zniža glikolitično presnovno aktivnost monocitov, aktiviranih z LPS. V magistrski nalogi smo s poskusi na analizatorju Seahorse XFe24 preverili, ali inkubacija aktiviranih monocitov z neselektivnim holinergikom acetilholinom zavira njihovo glikolitično aktivnost. S specifičnimi holinergičnimi antagonisti smo ugotavljali, ali je to zaviranje povezano z učinkom acetilholina na α7 nikotinske acetilholinske receptorje. Zaradi prisotnosti nevtrofilcev v vzorcu izoliranih monocitov smo opredelili tudi njihovo presnovno aktivnost in s tem ovrednotili njihov vpliv na rezultate v našem izolatu monocitov. Naši eksperimentalni podatki kažejo, da je acetilholin šibko zaviral povečanje stopnje aktivnosti glikolize monocitov po aktivaciji z LPS. Ta učinek smo preprečili samo z α bungarotoksinom, antagonistom α7-nikotinskih acetilholinskih receptorjev, kar kaže, da acetilholin zavira presnovno aktivnost aktiviranih monocitov predvsem preko navedenih receptorjev. Statistično značilnega vpliva aktivacije z LPS na mitohondrijsko dihanje monocitov nismo zaznali. Pri poskusih na izolatu nevtrofilcev smo ugotovili, da je LPS močno povišal obseg aktivnosti tako glikolize kot tudi oksidativne fosforilacije, holinergični vpliv na te spremembe presnove pa je bil zanemarljiv.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [A. Frelih], 2024
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 199356163

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico