VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Fizikalno-kemijske lastnosti derivatov nikotinonitrila in razvoj sintezne poti za pripravo pirazolnih derivatov kot zaviralcev monoamin oksidaze B [Elektronski vir] = Physico-chemical properties of nicotinonitrile derivatives and development of a synthetic pathway for the preparation of pyrazole derivatives as inhibitors of monoamine oxidase B : magistrska naloga : enoviti magistrski študij farmacija
    Košir, Tanja, farmacevtka
    V razvoju zdravil imajo pomembno vlogo fizikalno-kemijske lastnosti, med katerimi je ena od pomembnejših dobra in vivo topnost. Slaba topnost pogosto predstavlja glavno oviro pri razvoju peroralnih ... zdravil in je eden najpogostejših razlogov za opustitev njihovega razvoja. Pri napovedovanju topnosti se vedno bolj uporabljajo računalniški modeli, ki kljub številnim prednostim v primerjavi z eksperimentalnimi določitvami, prinašajo določene omejitve. Monoamin oksidaze (MAO) so encimi, ki katalizirajo oksidativno deaminacijo monoaminov. Nahajajo se v dveh izooblikah, MAO-A in MAO-B, ki se razlikujeta v kodirajočih genih, razporeditvi po tkivih, strukturi aktivnega mesta ter specifičnosti do substratov in zaviralcev. Zaviralci MAO-A se uporabljajo v terapiji anksioznih motenj in depresije, medtem ko se zaviralci MAO-B uporabljajo v terapiji nevrodegenerativnih bolezni, kot sta Parkinsonova in Alzheimerjeva bolezen. V magistrski nalogi smo napovedali fizikalno-kemijske lastnosti spojin z dvema računalniškima modeloma (QikProp in SwissADME) in ocenili razlike med njima. Modeli napovedovanja so osnovani na različnih spojinah in algoritmih, zato se njihove napovedi razlikujejo. V ta namen smo eksperimentalno določili kvalitativno oceno kinetične topnosti in primerjali napovedane vrednosti računalniških modelov z eksperimentalno določeno oceno topnosti. Med uporabljenimi modeli je QikProp pokazal najboljše ujemanje z eksperimentalno določenimi vrednostmi, zato smo ga uporabili za napoved topnosti spojin, ki so cilj sintezne poti. Na podlagi teh rezultatov smo načrtovali nove zaviralce in poskušali razviti sintezno pot pirazolnih derivatov kot potencialnih zaviralcev MAO-B. Uspešno smo sintetizirali zaščitene intermediate sintezne poti. Pri večini sinteznih postopkov smo namesto običajnega segrevanja uporabili segrevanje z mikrovalovi. Za tvorbo C-C vezi smo uporabili Suzuki-Miyaura reakcijo.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [T. Košir], 2025
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 235732995

    Povezava(-e):

    https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=169113

Vnos na polico