VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Sinteza in protibakterijsko vrednotenje novih zaviralcev bakterijskih topoizomeraz z rigidnim distančnikom [Elektronski vir] = Synthesis and antibacterial evaluation of novel bacterial topoisomerases inhibitors with a rigid spacer : magistrska naloga : magistrski študijski program Industrijska farmacija
    Devetak, Maja
    Magistrsko delo obravnava načrtovanje, sintezo in biološko ovrednotenje novih potencialnih antagonistov receptorja TLR8, ki bi lahko predstavljali potencialno terapijo pri zdravljenju različnih z ... imunskim sistemom povezanih bolezenskih stanj, zlasti avtoimunskih bolezni. TLR8 ima ključno vlogo v imunskem sistemu, saj omogoča prilagojeno imunsko odzivanje, zaradi česar je pomembna imunomodulatorna tarča. Na podlagi predhodnih raziskav, v katerih so uporabili spojine s 3,5-dimetilizoksazolnim obročem, smo načrtovali nove spojine z zamenjavo tovrstnega obroča s tremi različnimi derivati benzena. Sintezni postopek novih spojin smo izvedli v treh stopnjah. Prva stopnja je vključevala sintezo osnovnega intermediata, kjer smo iz metil 4-hidroksi-3-metoksibenzoata s postopkom nukleofilne substitucije pridobili derivate z različnimi substituenti na benzilni skupini. V drugi stopnji sinteze je potekla hidroliza estra v bazičnem okolju, tretja stopnja pa je obsegala reakcijo tvorbe amida, pri kateri smo sintetizirali končne spojine z različnimi aminskimi substituenti, kar je omogočilo pridobitev devetih novih spojin. Pri tem smo uporabili tehniko čiščenja končnih spojin z dodatkom 10% raztopine citronske kisline, kar je pripomoglo k večji čistosti produkta in večjemu izkoristku. Končne spojine smo ovrednotili z različnimi analitskimi tehnikami, poleg tega smo preverili tudi njihovo antagonistično delovanje na TLR8 s pomočjo reporterskega testa na celični liniji HEK-Blue™ hTLR8. Ugotovili smo, da večina spojin ni imela izrazitega antagonističnega učinka, vendar sta dve spojini, zlasti spojina 9, izkazali obetavne rezultate. V okviru raziskovalnega dela v tej magistrski nalogi smo potrdili, da specifične strukturne lastnosti, kot je kombinacija N,N-dietiletilendiaminskega in dimetilbenzilnega fragmenta na osnovnem skeletu, pomembno prispevajo k antagonističnemu učinku, kar ponuja smernice za prihodnje raziskave in razvoj močnejših antagonistov TLR8.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [M. Devetak], 2025
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 237458435

    Povezava(-e):

    https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=169420

Vnos na polico