VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Primerjava stabilnosti uveljavljenih in novih površinsko aktivnih snovi, primernih za biološka zdravila [Elektronski vir] = Stability comparison of established and novel surfactants suitable for biologics : magistrsko delo : enoviti magistrski študijski program Farmacija
    Joveski, Luka
    Površinsko aktivne snovi (PAS) so ključne pomožne snovi pri formuliranju bioloških zdravil, saj povečujejo stabilnost terapevtskih proteinov. Najpogosteje uporabljena PAS v biofarmacevtskih izdelkih ... sta polisorbat 20 (PS20) in polisorbat 80 (PS80), ki sta znana po svoji nagnjenosti h kemijski in encimski razgradnji. Razgradni produkti lahko povzročijo destabilizacijo proteinskih učinkovin, povečano imunogenost in s tem zmanjšano varnost zdravila. Zato se industrijska podjetja zavezujejo k razvoju alternativnih PAS, ki bi bile stabilnejše od trenutno znanih. V okviru magistrske naloge smo primerjali stabilnost uveljavljenih PAS z novo spojino VEDG-3,3, ki je površinsko aktivna pomožna snov, načrtovana na podlagi do zdaj nabranih izkušnjah o prednostih in slabostih polisorbatov. Želeli smo v praksi preveriti, kako se VEDG-3,3 obnaša pod različnimi stresnimi pogoji in ali ima prednosti pred obstoječimi PAS, ki naj bi jih zamenjal. V tem namenom smo v eksperimentalnem delu pripravili vodne raztopine PAS, ki smo jih nato izpostavili stresnim pogojem, kot sta povišana temperatura in svetlobni stres, s katerima smo zagotovili pospešene pogoje in lahko dobili širšo sliko, kako različni plinski nadprostori (kisik, dušik), variacije pH in prisotnost encimov (lipaze, esteraze, proteaze) vplivajo na stabilnost testiranih snovi. Vsebnost PAS po obremenitvah smo določali s pomočjo tekočinske kromatografije visoke ločljivosti (HPLC), sklopljene z detektorjem nabitih aerosolov (CAD). Na začetku smo pogledali v stabilnosti vodnih raztopin PAS in ugotovili, da je bila njihova stabilnost pri temperaturnem stresu (do 40 °C) večinoma dobra, kar nakazuje, da razpad v kratkem časovnem okvirju v tem območju ni kritičen. Močan svetlobni stres je povzročil degradacijo vseh PAS, pri čemer je bil PLX188 najbolj občutljiv, medtem ko sta PS80 in VEDG izkazala za primerljivo stabilnost. Analiza vpliva plinskega nadprostora je pokazala, da molekularni kisik močno pospeši oksidacijo PAS na svetlobi, medtem ko dušikov nadprostor deluje zaščitno. S pomočjo analize DOE smo vse dejavnike združili in ugotovili, da sta najvplivnejša dejavnika na razpad površinsko aktivnih snovi pH in vrsta pufra. Vpliv pufrov je bil izrazit, pri čemer je histidinski pufer negativno vplival predvsem na PS80, medtem ko VEDG takih učinkov ni kazal, kar kaže na njegovo združljivost z enim najpogosteje uporabljenih pufrov v bioloških zdravilih. Encimske študije so potrdile večjo encimsko stabilnost VEDG v primerjavi s PS80, zlasti pri delovanju lipaze in proteaze. Pri esterazi je VEDG pokazal določeno občutljivost, kar bi bilo vredno dodatno raziskati.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [L. Joveski], 2025
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 251387907

    Povezava(-e):

    https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=173627

Vnos na polico