VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Sinteza in vrednotenje razgrajevalcev proteina tau z vmesniki v obliki kronskih etrov [Elektronski vir] = Synthesis and evaluation of tau protein degraders with crown ether-based linkers : magistrska naloga : enoviti magistrski študijski program Farmacija
    Morgan, Špela
    Tarčna razgradnja proteinov z uporabo himernih razgrajevalcev (ang. Proteolysis Targeting Chimeras, PROTAC) postaja vse bolj pomembna farmacevtsko-kemijska strategija za modulacijo farmakoloških ... tarč, pri katerih zaviranje z majhnimi molekulami ni učinkovito. Na osnovi njihovega mehanizma delovanja lahko iz celic odstranimo številne neželene proteine. V magistrski nalogi smo se osredotočili na razvoj molekul PROTAC, načrtovanih za tarčno razgradnjo patoloških oblik tau proteina, ki ima ključno vlogo pri nastanku in napredovanju Alzheimerjeve bolezni. Uspešna razgradnja patološkega tau bi pomenila velik korak v smer zdravljenja bolezni, ki do sedaj še nima učinkovitih terapevtskih pristopov. Razviti so že himerni razgrajevalci proteina tau, a so neučinkoviti zaradi slabega prehoda skozi celične membrane. Zaradi tega smo v sklopu magistrske naloge v strukturo molekul PROTAC vključili kronske etre kot vmesnike. Načrtovali smo tri himerne razgrajevalce proteina tau, ki vsebujejo kronske etre kot vmesnike za povezavo liganda za tau ter liganda za ligazo E3 cereblon. Sintetizirali smo tudi predhodno opisan razgrajevalec tau z linearnim vmesnikom, ki nam je služil kot primerjalna spojina. Uporabili smo aza-kronske etre različnih velikosti, in sicer 12-krona-4, 15-krona-5 ter 18-krona-6. Vsem načrtovanim molekulam smo določili fizikalno-kemijske lastnosti in ugotovili, da smo z uporabo tovrstnih vmesnikov izboljšali sposobnost prehajanja spojine v celice. Poleg tega smo pripravljene molekule ovrednotili tudi na izbrani celični liniji in ocenili sposobnost razgradnje patološkega proteina tau. Spojine s kronskimi etri kot vmesniki so pokazale učinkovito razgradnjo tarčnega proteina znotraj celic, kar poudarja potencial kronskih etrov za izboljšanje delovanja molekul PROTAC.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [Š. Morgan], 2025
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 251996931

    Povezava(-e):

    https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=174331

Vnos na polico