VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
13.
Načrtovanje, sinteza in biokemijsko vrednotenje derivatov 8-hidroksikinolina kot ligandov z multiplim delovanjem za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni = Design, synthesis and biochemical evaluation of 8-hydroxyquinoline derivatives as multifunctional ligands in the treatment of Alzheimer's disease
Subašič, Dimitrij
Alzheimerjeva bolezen (AB), odkrita leta 1907, spada med kronične progresivne nevrodegenerativne bolezni. Predstavlja kar 60 do 80 % vseh oblik demenc. Najbolj pogosti pacienti so starostniki. ...Prizadene kar 10 % ljudi po 70. letu starosti, s staranjem pa se ta delež še povečuje. AB je zapletena bolezen, ki vključuje veliko različnih faktorjev. Eden izmed glavnih je pomanjkanje živčnega prenašalca acetilholina v nevronih. Za razgradnjo acetilholina v centralnem živčevju skrbita holinesterazi. Poznamo acetilholin esterazo (AChE) in butirilholin esterazo (BChE). Kljub temu da AChE razgradi večino acetilholina pa pri Alzheimerjevi boleznni BChE dobiva vedno večjo vlogo, saj raziskave dokazujejo, da je z napredovanjem bolezni BChE odgovorna za vedno večji delež razgrajenega acetilholina v nevronih. Med ostalimi pomembnimi faktorji sta oksidativni stres in določeni kovinski ioni, saj s tvorbo reaktivnih kisikovih in dušikovih zvrsti pripomorejo k poškodbam v nevronih in posledično k nevrodegeneraciji. AB kot tudi demenca sta večfaktorski bolezni kateri težko zdravimo samo z enim pristopom. Za uspešno zdravljenje oz. preprečevanje je potrebno AB obvladovati z večimi različnimi prijemi % tako farmakološkimi kot tudi nefarmakološkimi. V okviru magistrske naloge smo sintetizirali več spojin z multiplim delovanjem za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni. Na podlagi strukture nedavno odkritega zaviralca encima BChE smo optimizirali spojine tako, da smo na mesto 3 piperidina uvedli različne substituente in nato sintetizirane spojine ovrednotili z biokemijskimi testi. Spojine 45, 49, 43b in 42 so pokazale dobro zaviralno delovanje na BChE v nanomolarnem območju z vrednostmi IC50, ki so manjše od spojine zadetka (IC50 = 80,0 nM). Kot najmočnejši zaviralec se je izkazala spojina 45 z vrednostjo IC50 = 5,58 nM. Vse spojine selektivno zavirajo BChE. Spojini 45 in 44 izkazujeta tudi antioksidativno delovanje, kar smo ovrednotili z DPPH testom. Iz dobljenih rezultatov ThT testa smo videli, da nobena izmed spojin ne zavira agregacije Aß1-42. Z vidika multiplega delovanja je najbolj obetavna spojina 45, ki predstavlja dobro odskočno desko za nadaljnje načrtovanje in optimizacijo spojin z multiplim delovanjem za terapijo AB.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [D. Subašič], 2019
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Faktor vpliva
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
