VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Sinteza agonistov Tollu podobnega receptorja 7 s 6-(trifluorometil)izoksazolo[5,4-d]pirimidin-4-aminskim skeletom = Synthesis of Toll-like receptor 7 agonists with 6-(trifluoromethyl)isoxazolo[5,4-d]pyrimidin-4-amine scaffold : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
    Pavlin Gregorčič, Laura
    Terapija bolezenskih stanj, katerih vzrok je pomanjkljivo ali prekomerno delovanje imunskega sistema, vključuje predvsem uporabo učinkovin, ki delujejo na tarče pridobljene, specifične imunosti. ... Obetavno področje pa je v zadnjih letih postal razvoj učinkovin, katerih tarča so receptorji prirojene imunosti. Tollu podobni receptorji (TLR) so pomemben del prirojene imunosti, ki predstavlja prvo linijo obrambe pred vdorom tujkov. TLR specifično prepoznavajo različne, za patogene in poškodbe značilne molekulske vzorce in preko kompleksne signalne poti sprožijo hiter vnetni odziv, ki se kaže v povečani proizvodnji citokinov in drugih vnetnih dejavnikov. Od desetih znanih TLR, ki jih najdemo pri človeku, smo se v okviru magistrske naloge osredotočili na TLR7, endosomski receptor, ki s svojo zunanjo domeno specifično prepoznava enoverižno RNA virusov in je pomembna tarča učinkovin - agonistov TLR7 za zdravljenje virusnih okužb, rakavih obolenj in astme. Trenutno edini agonist TLR7 na tržišču je imikvimod. Sinteza potencialnih agonistov TLR7 je temeljila na strukturnih značilnostih spojine, ki je združevala elemente znanih agonistov TLR7 in zaviralcev encima indolamin-2,3-dioksigenaze ter je izkazovala agonistično delovanje na TLR7. Šeststopenjska sinteza je zajemala sintezo oksimov iz komercialno dostopnih aromatskih aldehidov, njihovo pretvorbo do imidoil kloridov, nastanek izoksazolnega obroča in nato bicikličnega sistema izoksazolo[5,4-d]pirimidina, pretvorbo do kloridov in v zadnji stopnji pripenjanje različnih aminov na biciklični sistem. Z izbiro topil in reakcijskih pogojev smo poskušali doseči čim boljše izkoristke in višjo čistost spojin. Sintetiziranim spojinam smo ovrednotili topnost v celičnem mediju, preverili morebitno citotoksičnost na celični liniji HEK 293 in agonistično delovanje na TLR7. Ugotovili smo, da so sintetizirane spojine zaradi svoje lipofilnosti zelo slabo topne v celičnem mediju, zato je testiranje agonizma potekalo pri nizkih koncentracijah, pri katerih pa spojine ne izkazujejo agonističnega delovanja. Kljub neuspelemu poskusu pridobitve novih agonistov TLR7 lahko zaključimo, da smo postavili izhodišče za nadaljnje raziskave na tem področju in optimizirali sintezni postopek do biciklične spojine izoksazolo[5,4-d]pirimidina.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [L. P. Gregorčič], 2021
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 78561027

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico