Biotehniška fakulteta, Ljubljana (BFLJ)
  • Določanje monogenskih vzrokov težjih oblik idiopatske moške neplodnosti z uporabo eksomskega sekvenciranja [Elektronski vir] : doktorska disertacija = Determination of monogenic causes of severe forms of idiopathic male infertility using exome sequencing : doctoral dissertation
    Podgrajšek, Rebeka
    Novejše raziskave nakazujejo, da je lahko moška neplodnost posledica monogenskega vzroka. Kljub naraščajočemu številu kandidatnih genov, povezanih s potencialno monogensko obliko neplodnosti, ... ostajata prevalenca monogenskih oblik in opredelitev povezave genov z moško neplodnostjo omejeni. Z namenom opredelitve deleža monogenskih oblik moške neplodnosti in ocene klinične uporabnosti monogenskega testiranja smo pripravili prvi klinični panel genov z opredeljeno patogeno vlogo pri moški neplodnosti. Raziskavo smo izvedli na 240 moških s težjo obliko idiopatske neplodnosti (azoospermija ali težja oligozoospermija). Izolirano DNA smo uporabili za eksomsko sekvenciranje, katere sekvenčne različice smo klasificirali po smernicah ACGS, z uporabo kriterijev organizacij ACMG/AMP. Na podlagi smernic ClinGen smo pripravili panel 21 genov, z opredeljeno patogeno vlogo pri moški neplodnosti, katerih analiza je omogočila identifikacijo patogenih različic pri 4 neplodnih moških v genih MSH4, STAG3, TEX14 in TEX15 (1,7 %). Analiza dodatnih kandidatnih genov, s trenutno še omejeno patogeno vlogo pri moški neplodnosti, je vodila do odkritja verjetno patogenih ali patogenih različic pri 11 dodatnih neplodnih moških, v genih ADAD1, GALNTL5, RHOXF2B, SPOCD1, SSX1, STRA8 in TDRD9. V okviru raziskave smo poleg 15 preiskovancev z verjetno patogenimi ali patogenimi različicami odkrili tudi 15 preiskovancev s kandidatnimi različicami nejasnega pomena, kar nakazuje, da bi lahko bil delež monogenskih oblik višji kot ocenjen v okviru naše raziskave. Identifikacija verjetno patogenih ali patogenih različic pri skupno 6,3 % neplodnih moških potrjuje klinično uporabnost monogenskega testiranja pri težjih oblikah idiopatske neplodnosti in nakazuje, da bi vključitev eksomskega sekvenciranja v diagnostično obravnavo lahko prispevala k izboljšani diagnostiki in ustreznejši obravnavi omenjenih preiskovancev.
    Vrsta gradiva - disertacija ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [R. Podgrajšek], 2025
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 254895619

    Povezava(-e):

    Repozitorij Univerze v Ljubljani – RUL

Vnos na polico