Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
  • Vpliv zaviralcev proprotein konvertaze subtilizin/keksin tipa 9 na izražanje genov za koregulatorje tega encima pri bolnikih s koronarno boleznijo srca = The influence of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors on this enzyme’s coregulators’ gene expression in coronary artery disease patients : magistrski študijski program Laboratorijska biomedicina
    Vehar, Mateja, farmacevtka
    Koronarna bolezen srca (KBS), ki spada v skupino srčno-žilnih bolezni (SŽB), predstavlja glavni vzrok obolevnosti in umrljivosti v razvitih državah. Gre za stanje, pri katerem je miokard neustrezno ... oskrbovan s krvjo in kisikom, najpogosteje zaradi tvorbe oblog (plakov) v svetlini koronarnih arterij, kar ovira pretok krvi in vodi do ishemije srčne mišice. Pomemben dejavnik tveganja za nastanek KBS predstavljajo predvsem visoke vrednosti holesterola lipoproteina nizke gostote (LDL-hol). Posledično predstavljajo terapije, ki znižujejo njegovo koncentracijo, zlati standard na področju zdravljenja SŽB. V zadnjih letih je proprotein konvertaza subtilizin/keksin tipa 9 (PCSK9) postala pomembna terapevtska tarča v okviru terapij za zniževanje LDL-hol. Ta namreč spodbuja razgradnjo receptorja za lipoprotein nizke gostote (LDLR), kar se odraža v zvišanih ravneh LDL-hol v krvi. Zaviralci PCSK9 z zavrtjem razgradnje LDLR vplivajo na znižanje LDL-hol v krvi ter na ta način predstavljajo optimističen pristop za zmanjševanje hiperlipidemij. V okviru magistrskega dela smo želeli ugotoviti razlike v izražanju genov, potencialnih koregulatorjev PCSK9, pri bolnikih s KBS pred in po šestih mesecih zdravljenja z zaviralci PCSK9 ter pri zdravih preiskovancih. Meritve smo izvedli na vzorcih komplementarne DNA (cDNA), ki so bili predhodno pridobljeni iz ribonukleinske kisline, izolirane iz periferne krvi preiskovancev. Optimizirali smo metodo kvantitativne verižne reakcije s polimerazo (qPCR) za merjenje izražanja štirih genov: SREBP1, SREBP2, LDLR in LIPC. Ti geni kodirajo proteine, ki delujejo kot koregulatorji PCSK9. Na podlagi rezultatov smo ugotovili, da se izražanje genov SREBP2, LDLR in LIPC razlikuje med bolniki s KBS in zdravimi preiskovanci, in sicer je bilo izražanje gena SREBP2 statistično značilno nižje, izražanje genov LDLR in LIPC pa statistično značilno višje pri bolnikih s KBS v primerjavi z zdravimi preiskovanci. Ugotovili smo tudi, da zdravljenje z zaviralci PCSK9 vpliva na izražanje genov SREBP2 in LIPC. Po šestih mesecih zdravljenja se je namreč izražanje gena SREBP2 statistično značilno povišalo, gena LIPC pa statistično značilno znižalo v primerjavi z začetnim izražanjem pred terapijo. Statistično značilnih razlik v izražanju genov, ki kodirajo koregulatorje PCSK9, nismo ugotovili med skupinama bolnikov, ki sta prejemali različni vrsti zaviralcev PCSK9. Področje vpletenosti proučevanih genov v regulacijo PCSK9 in razvoj KBS je slabo raziskano, zato s pridobljenimi rezultati študije težko naredimo splošne zaključke. Za vpogled v jasnejšo vzročno-posledično povezavo med vplivom zaviralcev PCSK9 na izražanje genov koregulatorjev tega encima ter spremembami v lipidnem profilu bi bilo v prihodnje smiselno ugotoviti, ali so spremembe v lipidnem profilu, kot posledica zdravljenja z zaviralci PCSK9, povezane s spremembami v izražanju preiskovanih genov.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [M. Vehar], 2024
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 206401795

Signatura – lokacija, inventarna št. ... Status izvoda Rezervacija
Knjižnica
mlab 0000000616 VEHAR MATEJA Vpliv 0000000377
IN: 0018263 Knjižnica
mlab 616 VEHAR MATEJA Vpliv 377
IN: 0018263 		prosto - za čitalnico
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico